Nuestro grupo se centra principalmente en comprender los mecanismos moleculares que controlan la iniciación y la progresión de tumores epiteliales. En particular, nos centramos en el estudio de la heterogeneidad celular intratumoral inherente al cáncer de colon y sus consecuencias para la progresión de la enfermedad. Entre las diferentes poblaciones celulares presentes en carcinomas de colon estamos identificando los responsables de la resistencia a los fármacos y la recaída, así como aquellos con capacidad metastàtica mejorada. La recaída y la metástasis son frecuentes en los pacientes de fases adelantadas y presentan una esperanza de vida corta. Algunas células de las poblaciones metastàticas y resistentes a los medicamentos mantienen propiedades similares a las células madre y se han denominado "células madre del cáncer". En el cáncer de colon, son poblaciones poco frecuentes con una capacidad de auto-renovación a largo plazo que perpetúa los tumores y dan lugar a todos los tipos de células malignas presentes al tejido canceróso.
A nivel molecular, estamos analizando la importancia de las vías de Wnt / beta-catenina y PINO3K/AKT en el control del destino de las células madre del cáncer de colon. Recientemente hemos descubierto que estas vías oncogénicas juegan un papel central que promueve la metástasis y la resistencia a una nueva generación de fármacos dirigidos a inhibir la señalización de PINO3K o AKT. Nuestros resultados podrían tener un impacto directo sobre el tratamiento con estos fármacos que se está probando actualmente en numerosos ensayos clínicos a todo el mundo.
Estamos especialmente interesados en nuevos mecanismos de transcripción génica dependiente de estas vías y su relevancia en la conducción de las decisiones de las células madre: la auto-renovación vs diferenciación, apoptosis vs supervivencia, proliferación vs quiescencia.
Nuestro enfoque técnico incluye la biología celular y molecular, modelos de ratón con cáncer y, el más importante, el análisis de las células directamente obtenidas de pacientes con carcinomas de colon. Esta línea de trabajo es muy interesante, puesto que nos permito trabajar con las células madre del cáncer, una gran oportunidad en el campo de la investigación del cáncer.
