Un de les principals objectius del nostre grup ha estat investigar el paper dels andrògens en la fisiopatologia renal, mitjançant la identificació dels gens específics del túbul proximal renal, regulats pels andrògens, que intervenen en processos relacionats amb el dany renal agut i en la malaltia renal crónica. Els mecanismes moleculars que controlen l'expressió específica dels gens en l'epiteli tubular s'han estudiat en diferents models de ratolí i en els túbuls proximals derivats de línies cel·lulars sensibles a andrògens. Alguns d'aquests nous gens identificats també han estat investigats a nivell funcional. La interacció que s’ha observat entre el gen androgen-regulat del ronyó (KAP) i la ciclofilina B (CypB), un dels receptors de la potent immunossupressant ciclosporina A (CsA), ens ha portat a investigar els mecanismes moleculars i cel·lulars subjacents a la lesió tubular renal induïda pels fàrmacs nefrotòxics i per processos d'isquèmia-reperfusió. El paper de KAP, CypB i altres membres de la família immunofilines en processos relacionats amb la insuficiència renal i la regeneració actualment estan sent investigats, a través de la genòmica, en els túbuls derivats de línies de cel·lulars proximals i en TG i ratolins KO. Dades recents del nostre grup han demostrat que els ratolins Tg sobreexpressen la proteïna KAP en les cèl·lules del túbul proximal, i desenvolupen hipertensió degut a l'estrès oxidatiu i la glomeruloesclerosis focal i segmentària. Actualment estem treballant amb aquest model de Tg i la producció de ratolins KO per KAP, així podrem investigar més a fons el paper de KAP en fisiopatologia renal. Un altre gen d'interès és un que codifica pel receptor viral de l'hepatitis A (hHAVR), identificat per primera vegada al nostre laboratori per la seva sobrexpressió en carcinomes renals de cèl·lules clares (ccRCC), la forma més maligna i freqüent de càncer renal, que es planteja en les cèl·lules del túbul proximal i és més freqüent en homes que en dones. Actualment estem investigant el paper de hHAVR en el desenvolupament i progressió de ccRCC humà.
Una part important dels esforços del grup s'ha centrat en la identificació, en l'orina i sang dels pacients amb disfunció renal trasplantats sota diferents règims immunossupresant, de biomarcadors sensibles, específics i precoços, així com de possibles dianes terapèutiques per posteriors intervencions farmacològiques, mitjançant proteòmica i altres tècniques d'alt rendiment. Aquestes tècniques també s'utilitzen per a la identificació de possibles factors permeabilitzants del plasma en pacients que pateixen glomeruloesclerosis idiopàtica focal i segmentària no familiar i en pacients ccRCC.
La nostra estreta relació amb els nefròlegs, uròlegs i patòlegs de la nostra Institució promou col·laboracions destinades a la identificació de possibles biomarcadors i dianes terapèutiques que poden ser útils per a futures intervencions clíniques. El Grup Nefrologia Pedriatric l'Hospital Vall d'Hebron, encapçalat pel Dr Gema Ariceta, centrat principalment en les malalties renals hereditàries, el trasplantament renal pediàtric, i la progressió de la malaltia renal crònica està treballant en col·laboració amb el nostre grup, així com el Dr Enric Trilla, cap de la divisió d'oncologia urològica i Trasplantament Renal del Servei d'Urologia de l'Hospital Vall d'Hebron. Finalment, la possibilitat d'utilitzar nanoconjugats per a l'administració de fàrmacs obre noves perspectives per a la teràpia dirigida.
Cliqueu aquí per a més informació
